這是啥研究？

        這項研究的數(shù)據(jù)采樣來源于英國的“基層醫(yī)療臨床信息網(wǎng)絡”（ Primary Care Clinical Informatics Unit ，PCCIU），這個網(wǎng)絡收集了基層醫(yī)療機構(gòu)的電子病例和相關檔案。

        他們采樣了蘇格蘭1993-2011年的PCCIU數(shù)據(jù)，其中包括患者分布、患者的病程、診斷和治療等詳細信息。此外，他們還從UK Biobank采樣了47萬人的數(shù)據(jù)。

        這兩份數(shù)據(jù)他們分別進行了研究和分析，分別進行了對照分組。

        分組按照年齡、性別、生活環(huán)境以及醫(yī)生的病程記錄進行吻合對照，以便排除更多的干擾因素，使得質(zhì)子泵抑制劑和肝癌的最終統(tǒng)計結(jié)果更獨立。

結(jié)果是啥？

        PCCIU的數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，使用PPI的患者其肝癌發(fā)生風險與對照組相比，提高了80%以上，而且研究者發(fā)現(xiàn)每日用量和使用年限并不會對這個數(shù)據(jù)產(chǎn)生什么影響。

        當然也不是說你在某年某月某一天，就吃了一次，就能有這么高的風險倍數(shù)。畢竟有許多使用PPI的患者用藥期限都是比較長的……        

        雖然說用量和時間對肝癌發(fā)生沒有區(qū)別影響，但不同的PPI之間可能會有些區(qū)別。比如研究者監(jiān)測到，使用奧美拉唑的患者，其肝癌發(fā)生風險比對照組高83%，使用蘭索拉唑僅提高34%。

        同時，研究者發(fā)現(xiàn)，使用H2受體拮抗劑的患者與對照組相比就不存在肝癌風險升高的情況。

        Biobank的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，使用過PPI的患者，其肝癌發(fā)生風險是對照組的2倍，也就是大約升高了100%……

        針對Biobank的數(shù)據(jù)分析

        不同的是，Biobank的數(shù)據(jù)顯示，各種PPIs的致癌風險差不多……

原理呢？

        數(shù)據(jù)結(jié)果我們知道了，那么PPI導致肝癌風險的原理呢？

        研究者分析，PPI有多種機制可能導致肝癌，幾年前的動物實驗中已經(jīng)證實，PPI可導致小鼠發(fā)生肝臟腫瘤。

        其中，最明顯的一個機制是，PPI會導致高胃泌素血癥，這一癥狀的致癌性于2015年發(fā)表于APMIS雜志，且肝細胞受這一癥狀影響最大。

        另一個可能是，PPI抑制胃酸分泌，導致腸道菌群增長加速，過量腸道菌群使得膽汁酸水平大幅度提高，影響肝臟分泌功能。        2017年，Nature子刊上發(fā)表過一項動物實驗，證實過這種機制。

        高水平膽汁酸造成炎癥和DNA損害可導致肝細胞和膽管細胞受損，引發(fā)癌癥。

        至于為什么H2受體拮抗劑顯示無肝癌風險，研究者認為正是因為其藥效不夠強，抑制胃酸能力較弱，因此不足以造成上述影響。

        研究者還提到，PPI的濫用，尤其是在無清晰說明的情況下的使用，造成的額外損傷不能簡單的由機制解釋，一些使用PPI的肝病患者或肝癌患者的高死亡率也可能與這種濫用有關。

        此外，PPI在肝病的進展中可能本身也有推動作用，今年的另一項關于非肝硬化丙肝患者使用PPI的研究就提示，PPI加速了這些患者肝硬化甚至發(fā)生肝癌的過程——

        研究者提到，盡管他們在研究中排除了肝硬化患者，但現(xiàn)實中，許多肝硬化患者本身就在長期服用PPI，其肝病預后很大可能要受其影響……

為什么老是PPI中槍？

        質(zhì)子泵抑制劑僅僅是在“醫(yī)學界”，就已經(jīng)多次榜上有名了，“再用PPI腎就保不住”“PPI作為胃藥竟然引發(fā)胃癌”“PPI存在心血管疾病風險”……

        倒不是我們“醫(yī)學界”針對它，主要是醫(yī)學界的各位研究者追著它呀……當然，人家也不是跟它有仇，畢竟在已經(jīng)公布這么多風險和副作用之后，這類藥品的用量居高不下，自然成為一個大的研究目標。

        三年前，“醫(yī)學界”就刊文指出在臨床上PPI的大量使用甚至濫用問題。據(jù)相關經(jīng)濟數(shù)據(jù)，盡管自2008年起，PPI的全球銷量開始出現(xiàn)下跌，但在消化性潰瘍和胃脹氣的使用上，PPI占據(jù)了絕對的優(yōu)勢，達87.2%。

        據(jù)相關藥企估測，PPI在中國國內(nèi)的市場大約200億人民幣/年，2016年，中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心的統(tǒng)計報告中指出，PPI在中國醫(yī)院抗消化性潰瘍藥物采購中占據(jù)91.8%的市場份額！

        這么大的用量，其中有一個剛性因素，是因為PPI確實好用。尤其是在醫(yī)患關系緊張的情況下，見效快效果好，也就顧不得后續(xù)出現(xiàn)的風險了。

        關于這個問題，一位基層醫(yī)生對“醫(yī)學界”吐露心聲：“知道這個風險多，問題嚴重，可是用慣了呀，再說真的比別的見效快……”

        正如這項研究的作者所說，H2受體拮抗劑風險小，因為它藥效不強……

        唉。