紫杉醇的成長(zhǎng)史！
1958年，美國(guó)國(guó)家癌癥協(xié)會(huì)(NCI)發(fā)起一項(xiàng)歷時(shí)20余年的篩選3.5萬多種植物提取物的計(jì)劃，過程中Wall和Wani于1963年從太平洋紅豆杉(紅豆杉又名紫杉，是遠(yuǎn)古第4紀(jì)冰川后遺留下來的56種瀕危物種植物中最珍稀的藥用植物之一，在地球上已有250萬年的歷史，被稱為植物王國(guó)的“活化石”，全世界共有11個(gè)種，我國(guó)有4個(gè)種和1個(gè)變種)的皮中提取得到紫杉醇(每3kg樹皮只能提取約0.3g紫杉醇)；
1964年，細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)證明了這一提取物的生物活性；
1969年確定了紫杉醇為其中的活性成分，同年，Wani等確定了該物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)；
1978年，確定了紫杉醇的劑型；
1979年，Horwitz等人報(bào)告紫杉醇的作用機(jī)理；
1980年，進(jìn)行給藥規(guī)程化研究，對(duì)紫杉醇進(jìn)行毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)并于1982年完成了毒理學(xué)研究；
1983～1987年完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)；
1987～1989年完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)；
1990年以后，轉(zhuǎn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)；
1992年12月29日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)BMS公司(憑借其可提供17kg紫杉醇的代價(jià)獲得了紫杉醇藥品研究與開發(fā)專有權(quán))研發(fā)的紫杉醇針劑(商品名：Taxol)用于治療晚期卵巢癌。
紫杉醇：美國(guó)FDA的適應(yīng)癥獲批情況
1992年，被批準(zhǔn)用于晚期卵巢癌的二線治療
1994年，被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的二線治療
1997年，被批準(zhǔn)用于卡波西肉瘤的治療
1998年，被批準(zhǔn)聯(lián)合順鉑用于非小細(xì)胞肺癌的一線治療
1998年，被批準(zhǔn)聯(lián)合順鉑用于晚期卵巢癌的一線治療
1999年，被批準(zhǔn)用于淋巴結(jié)陽性乳腺癌的輔助治療
國(guó)內(nèi)紫杉醇品種申報(bào)情況
國(guó)內(nèi)對(duì)于紫杉醇申報(bào)的品種主要有紫杉醇注射液、紫杉醇微乳注射液、紫杉醇脂質(zhì)體注射液、紫杉醇脂質(zhì)微球注射液、注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)以及注射用紫杉醇聚合物膠束。自2000年開始，國(guó)家開始承辦紫杉醇相關(guān)產(chǎn)品的注冊(cè)申請(qǐng)，其中，申請(qǐng)數(shù)量最多的年份當(dāng)屬2005年。截至發(fā)稿，據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，該品種已有數(shù)十家企業(yè)遞交了注冊(cè)申請(qǐng)，辦理狀態(tài)方面“制證完畢-已發(fā)批件”的共146件，在審狀態(tài)22件，且許多企業(yè)拿到了臨床、生產(chǎn)批件，當(dāng)然也有一些企業(yè)的申請(qǐng)結(jié)果為“不批準(zhǔn)”。在申報(bào)單位體制方面，高校、研究所、外企、國(guó)企、上市公司、中小型民營(yíng)企業(yè)等均有涉及。
國(guó)內(nèi)紫杉醇市場(chǎng)銷售情況
在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷售額方面，自2012年銷售額突破10億人民幣后，紫杉醇的銷售額連續(xù)5年呈遞增狀態(tài)，2016年超過了16億人民幣，位居國(guó)內(nèi)藥品銷售額第6位，前面的5個(gè)品種分別為人血白蛋白、氯化鈉(藥用)、氯吡格雷、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯以及恩替卡韋；城市方面，銷售額最高的區(qū)域?yàn)橹槿?，超過了2億人民幣，緊隨其后的為廣州、上海、北京，其銷售額處于1.7~2.3億人民幣之間；企業(yè)方面，起初BMS公司紫杉醇的市場(chǎng)占有一直不錯(cuò)，處于領(lǐng)跑狀態(tài)，但隨著仿制產(chǎn)品、改良產(chǎn)品的相繼上市，2016年國(guó)內(nèi)紫杉醇制劑銷售最好的三家分別是南京綠葉思科藥業(yè)有限公司、BMS和Abraxis，其中南京綠葉思科的注射用紫杉醇脂質(zhì)體“力撲素”的銷售額超過了10億人民幣，遙遙領(lǐng)先，而BMS的紫杉醇制品泰素(Taxol)銷售額還不到2億人民幣。
“國(guó)外~BMS” VS “國(guó)內(nèi)~南京綠葉思科”
BMS公司的紫杉醇一經(jīng)上市，次年銷售額便成功破億(美元)，1998年突破10億美元大關(guān)(12.06億美元)成為重磅炸彈級(jí)產(chǎn)品，2000年達(dá)到了公司該產(chǎn)品的銷售峰值~近16億美元，占公司當(dāng)年年度藥物銷售額的10%，創(chuàng)下當(dāng)時(shí)的單一抗癌藥物銷售之最。之后，隨著優(yōu)勢(shì)劑型、以及同類產(chǎn)品的相繼上市，BMS公司的紫杉醇銷售額逐漸下滑。
南京綠葉思科藥業(yè)有限公司，主要研發(fā)方向即為腫瘤領(lǐng)域，早在2004年，南京綠葉思科藥業(yè)有限公司(當(dāng)時(shí)申報(bào)注冊(cè)名稱為南京思科藥業(yè)有限公司)便拿到了紫杉醇的批件，并上市產(chǎn)品注射用紫杉醇脂質(zhì)體~“力撲素”，憑借該產(chǎn)品，公司獲得了我國(guó)六部委“優(yōu)秀新產(chǎn)品”、“中國(guó)藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)”、“江蘇省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)”等系列獎(jiǎng)項(xiàng)。2004年，經(jīng)過專家論證，被江蘇省科技廳批準(zhǔn)設(shè)立“江蘇省脂質(zhì)體藥物工程技術(shù)研究中心”，并依托該中心的技術(shù)力量完成了多個(gè)脂質(zhì)體類藥物的申報(bào)。
小結(jié)
不同于以往藥物上市的歷程，BMS公司的紫杉醇可以說完全是憑借自身“以不變應(yīng)萬變”的硬實(shí)力 ，接過了美國(guó)NCI開發(fā)紫杉醇的重任，并使之成功上市，救助了眾多癌癥患者；而我國(guó)南京綠葉思科能夠通過研發(fā)的深入，奪取BMS紫杉醇產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)，并一同建立科研基地(脂質(zhì)體中心)，更是難能可貴。細(xì)胞毒藥物的一線臨床使用，相信還會(huì)持續(xù)很久，紫杉醇的市場(chǎng)占有也似乎還會(huì)繼續(xù)擴(kuò)大，不過，隨著我國(guó)與世界藥物研發(fā)-使用的距離越來越小，市場(chǎng)中某些產(chǎn)品必然會(huì)在一定程度上被更新?lián)Q代，到那時(shí)，紫杉醇是否仍會(huì)如此堅(jiān)挺，“客官，您怎么看呢”？
