30款痛風(fēng)新藥在路上，首個國產(chǎn)1類新藥將誕生

6月30日，通化東寶宣布，其子公司東寶紫星與藥明康德簽署技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同，獲得THDB130/THDB131及THDB150/THDB151兩個抗痛風(fēng)（高尿酸血癥）1類新藥在全球范圍內(nèi)的知識產(chǎn)權(quán)所有權(quán)及與之相關(guān)的利益。

近年來，不少國內(nèi)企業(yè)通過自主研發(fā)或引進的方式開發(fā)抗痛風(fēng)新藥，研究方向主要基于腎小管對尿酸重吸收的代謝步驟，從促進尿酸排出和抑制尿酸生成兩方面入手，其中通過抑制尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運子1(URAT1)促進尿酸的排泄是目前的熱點研究靶點。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前有30款抗痛風(fēng)新藥處于獲批臨床及以上階段，其中18款為1類新藥。

部分在研的抗痛風(fēng)新藥

來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫

在化學(xué)藥方面，URAT1靶點研發(fā)火熱，其中研發(fā)進展最快的是恒瑞醫(yī)藥的SHR4640片，目前正在國內(nèi)開展III期臨床，有望成為抗痛風(fēng)領(lǐng)域首個獲批的國產(chǎn)1類新藥。同靶點在研新藥還有成都海創(chuàng)藥業(yè)的HP501緩釋片、上海瓔黎藥業(yè)的YL-90148片、蘇州信諾維的XNW3009片、益方生物的D-0120-NA片、天津藥物研究院的泰寧納德片、先聲的SIM1909-13片等。

此外，日本富士藥品的托匹司他是一種新型的高選擇性、可逆性黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過競爭性的抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成。該產(chǎn)品于2013年6月在日本獲批上市，2019年8月在國內(nèi)獲批臨床。

在治療用生物制品方面，諾華的注射用卡那奴單抗(ACZ885)已完成III期臨床，這是一款用于中和白介素-1β(IL-1β)的完全人源化單克隆抗體，同靶點在研新藥還包括長春金賽藥業(yè)的注射用金納單抗、交晨生物的注射用重組人白介素-1受體拮抗劑等。

此外，三生制藥的注射用PEG化重組假絲酵母尿酸氧化酶、修正的注射用聚乙二醇化尿酸氧化酶、重慶派金生物的聚乙二醇化尿酸酶注射液、君實的JS103注射液均屬于聚乙二醇化尿酸酶衍生物，可通過催化尿酸氧化成溶解度顯著高于尿酸的尿囊素，從而達(dá)到降低血尿酸的作用。其中三生制藥的產(chǎn)品進展較快，目前正在國內(nèi)開展I期臨床。

在中成藥方面，廣州暨南生物醫(yī)藥研究開發(fā)基地的6類新藥虎貞痛風(fēng)膠囊已完成III期臨床，昆明腎臟病研究所的三七痛風(fēng)膠囊、青島海川創(chuàng)新生物天然藥物研究中心的痛風(fēng)康顆粒、廣州宏韻醫(yī)藥的貞草痛風(fēng)消膠囊、康緣藥業(yè)的芪桂痛風(fēng)片等均在開展II期臨床。

抗痛風(fēng)藥市場首破30億，TOP1產(chǎn)品獨占7成市場

公開資料顯示，我國高尿酸血癥患者人數(shù)已達(dá)1.7億，其中痛風(fēng)患者超過8000萬人，而且正以每年9.7%的年增長率迅速增加。預(yù)計2020年，痛風(fēng)人數(shù)將達(dá)到一億。目前痛風(fēng)已經(jīng)成為我國僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病。

新版《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南》指出，所有高尿酸血癥與痛風(fēng)患者需知曉并終生關(guān)注血尿酸水平，大部分患者需終生降尿酸藥物治療，目前主要的降尿酸藥物包括別嘌醇、非布司他、苯溴馬隆。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，近幾年來，中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu)）及中國城市實體藥店終端抗痛風(fēng)制劑市場規(guī)模逐年擴容，2020年首破30億元，同比增長8.6%。

抗痛風(fēng)制劑TOP5產(chǎn)品（單位：萬元）

來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫

TOP5產(chǎn)品中，非布司他片、別嘌醇緩釋膠囊、別嘌醇片均屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑(XOI)，可抑制尿酸生成，其中非布司他片銷售額超過20億元，占抗痛風(fēng)制劑總市場份額超過70%；苯溴馬隆片屬于傳統(tǒng)的URAT1抑制劑，可促進尿酸排泄，但不具備高度選擇性，存在一定的肝損傷；秋水仙堿片為預(yù)防復(fù)發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的藥物。

東陽光藥、恒瑞、上藥首家過評，20億品種格局將變

抗痛風(fēng)藥一致性評價申報情況（含新分類報產(chǎn)）

注：帶*已過評

來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評數(shù)據(jù)庫

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前非布司他片、苯溴馬隆片、別嘌醇片3款痛風(fēng)藥已有企業(yè)申報一致性評價（提交補充申請或以新分類報產(chǎn)）。作為抗痛風(fēng)一線用藥，非布司他近年來市場增長強勁，國內(nèi)多家企業(yè)爭相仿制該產(chǎn)品。目前有17家企業(yè)申報一致性評價，其中恒瑞、江蘇萬邦生化醫(yī)藥、杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)等6家企業(yè)的產(chǎn)品已順利過評，江蘇萬邦生化醫(yī)藥為國內(nèi)首家。

苯溴馬隆片有3家藥企申報一致性評價，宜昌東陽光長江藥業(yè)的產(chǎn)品已順利獲批；上海信誼萬象藥業(yè)、華潤雙鶴藥業(yè)提交別嘌醇片一致性評價補充申請，上海信誼萬象藥業(yè)的產(chǎn)品已過評。

抗痛風(fēng)藥集采情況（單位：元/片）

來源：上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)

非布司他已被納入第三批集采，江蘇萬邦生化、恒瑞醫(yī)藥、杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)3家企業(yè)中選。第三批集采于2020年年底至2021年年初陸續(xù)執(zhí)行，預(yù)計非布司他在2021年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端的銷售規(guī)模及市場格局將變。

結(jié)語

目前國內(nèi)已上市抗痛風(fēng)藥品種數(shù)較少，且部分藥物在療效和安全性上存在一定的局限性，如苯溴馬隆療效雖好，但存在一定的肝損傷，非布司他在腎臟安全性上優(yōu)于別嘌醇，但臨床中表現(xiàn)出增加不良心血管CV事件風(fēng)險等等。

中國高尿酸血癥和痛風(fēng)患者對高效安全的降尿酸藥物仍然有迫切的需求，恒瑞、成都海創(chuàng)藥業(yè)、瓔黎藥業(yè)、先聲藥業(yè)、長春金賽、三生制藥、康緣藥業(yè)等企業(yè)布局抗痛風(fēng)新藥研發(fā)，有望給高尿酸血癥和痛風(fēng)患者帶來治療新選擇。

藥福醫(yī)藥招商網(wǎng)轉(zhuǎn)載