今年首個！輝瑞8億復(fù)方制劑首仿將被拿下

圖1：近日上市申請進入審批階段的血脂調(diào)節(jié)劑

來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評數(shù)據(jù)庫

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，北京嘉林藥業(yè)的氨氯地平阿托伐他汀鈣片3類、4類仿制上市申請進入了“在審批”階段，獲批后將成為今年首個上市的復(fù)方血脂調(diào)節(jié)劑。

圖2：氨氯地平阿托伐他汀的銷售增速

來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫

氨氯地平阿托伐他汀兼有降血脂和降血壓的功效，目前僅有輝瑞獲批進口，2020年在國內(nèi)終端銷售額超過8億元，其中在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu)）終端增速為11.86%，在中國城市實體藥店終端增速達4.47%。

表1：2021年至今獲批上市的血脂調(diào)節(jié)劑（按批文日期統(tǒng)計）

來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評數(shù)據(jù)庫

2021年至今，獲批上市的血脂調(diào)節(jié)劑集中在瑞舒伐他汀鈣片、阿托伐他汀鈣片以及匹伐他汀鈣片，截至目前3大產(chǎn)品獲批的國內(nèi)藥企數(shù)量分別為20家、15家、6家，企業(yè)間的競爭越來越激烈。此時，重磅復(fù)方制劑或?qū)⒊蔀槭袌鲂碌耐黄泣c之一。

百億大品種“隕落”，生物藥上市即“騰飛”

圖3：阿托伐他汀的銷售情況（單位：萬元）

來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫

降血脂藥王阿托伐他汀在國內(nèi)的銷售規(guī)模在2018年達到160億元水平，占據(jù)了血脂調(diào)節(jié)劑整體市場的半壁江山。這個重磅品種不但備受患者關(guān)注，也吸引到了國采的注意，被納入了第一批目錄中：4%207試點集采時，阿托伐他汀鈣片價格大降85.5%；聯(lián)盟擴圍階段，最低中標(biāo)價（齊魯）比4%207中標(biāo)價再降78.18%……隨后各省陸續(xù)開展價格聯(lián)動，這個百億品種在2020年實現(xiàn)了跳水式下滑，其中在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端增速為-56.12%，在中國城市實體藥店終端增速為0.01%。

在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端阿托伐他汀市場中，輝瑞和樂普制藥2020年的銷售額增速為-47.64%、-15.61%，但市場份額卻上升至69.82%、14.89%，可見老品牌雖然降價影響了整體銷售額，但依然備受醫(yī)生和患者的青睞；而按新分類過評并中標(biāo)的齊魯和東瑞制藥（上市許可持有人為興安藥業(yè)）的銷售額增速大漲820.79%、434.80%，享受到了國采的紅利。

表2：2020年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售額增速超10%的過億品種

來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局

2020年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售額過億的血脂調(diào)節(jié)劑品種有11個，其中增速超過10%的有6個，復(fù)方制劑氨氯地平阿托伐他汀榜上有名，市場潛力可期。

此外，匹伐他汀鈣首次突破20億元，該品種被納入了第三批國采并于2020年第四季度落地執(zhí)行。目前華潤雙鶴藥業(yè)為領(lǐng)軍企業(yè)，但開標(biāo)前并未過評，因此無緣競標(biāo)，江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團（26.21%）、浙江京新藥業(yè)（19.82%）、信立泰（0.14%）、南京長澳制藥（0.13%）4家企業(yè)成功中標(biāo)，可見2021年將是該品種格局洗牌的關(guān)鍵一年。

表3：2020年中國城市實體藥店終端銷售額增速超10%的過億品種

來源：米內(nèi)網(wǎng)中國城市實體藥店競爭格局

2020年中國城市實體藥店終端銷售額過億的血脂調(diào)節(jié)劑品種有7個，其中增速超過10%的有3個，依洛尤單抗為生物制品，上市后銷售額增速極為驚人。

圖4：依洛尤單抗的銷售情況（單位：萬元）

來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫

業(yè)界認(rèn)為，PCSK9抑制劑的出現(xiàn)是對于降血脂藥市場的覬覦，也是對他汀為王時代最具威脅的挑戰(zhàn)。美國安進的依洛尤單抗是首個在中國獲批的PCSK9抑制劑，2018年獲批進口，目前國內(nèi)已上市的PCSK9抑制劑有還有賽諾菲的阿利西尤單抗。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，依洛尤單抗暫未進入國家醫(yī)保目錄，目前主要銷售市場在中國城市實體藥店終端，2020年已超過1.4億元，增長率達180.55%。阿利西尤單抗在2019年年底獲批進口，2020年沖進了中國城市實體藥店血脂調(diào)節(jié)劑品種TOP8，兩個生物藥的市場潛力不容小覷。

國產(chǎn)1類新藥爆款來襲，恒瑞、信立泰、天士力……圍攻生物藥

圖5：目前申報上市并在審的血脂調(diào)節(jié)劑1類新藥

來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評數(shù)據(jù)庫

1類新藥海澤麥布片是海正藥業(yè)自主研發(fā)的降血脂藥，用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥，該新藥與已上市的依折麥布作用機制相同，作用于腸道和肝細(xì)胞表面的尼曼匹克C1類1(NPC1L1)蛋白受體，選擇性地抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉(zhuǎn)運，使得肝臟膽固醇貯量降低，增加血液中膽固醇的清除。

圖6：依折麥布的銷售情況（單位：萬元）

來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，依折麥布2020年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售額增速達67.03%，在中國城市實體藥店終端的銷售額增速達50.74%，合計銷售額接近10億元。2020年9月，湖南方盛制藥拿下國內(nèi)首仿，目前在審的仿制上市申請還涉及4家國內(nèi)藥企。海澤麥布片是海正藥業(yè)首個申報上市的1類新藥，券商預(yù)測其獲批后有望成為10億級的重磅品種。

表4：已獲批臨床的血脂調(diào)節(jié)劑生物制品1類新藥

來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫

過去十年里，他汀類藥物是降脂治療的主力軍，通過降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）進而減少心血管事件風(fēng)險。近年來大量研究顯示，PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9）抑制劑可以顯著降低LDL-C水平，該類藥物已成為一種新型降脂療法。

目前國內(nèi)市場的PCSK9抑制劑為進口原研藥，多家國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)龍頭企業(yè)已著手布局。從目前最高的臨床進度來看，君實、恒瑞、信達均有新藥進入了Ⅲ期臨床，若最終成功獲批上市，則有望對美國安進的依洛尤單抗和賽諾菲的阿利西尤單抗發(fā)起挑戰(zhàn)@藥福醫(yī)藥招商網(wǎng)。